Суть серотонинергической системы

По вопросу риска развития побочных эффектов экстрапирамидного спектра наиболее изучены гены 5-HTR2A и 5-HTR2C. Но результаты отдельных исследований противоречат друг другу. В ряде исследований было показано, что аллель C в полиморфизме T102C (rs6313) 5-HTR2A связан с плохим лекарственным ответом на антипсихотическую терапию, а также ассоциирован с риском развития поздних экстрапирамидных расстройств.

Проведённый мета-анализ, включающий 635 пациентов (256 пациентов с симптомами поздней дискинезии и 379 пациентов без симптомов), обнаружил, что носители аллеля C имеют на 64% более высокий риск развития поздней дискинезии, чем гомозиготы T/T (OR=1,64; р=0,004).

Тем не менее, некоторые более поздние исследования, проведённые в трёх различных этнических группах (индийцы, афро-карибская этническая группа и американцы смешанных национальностей) не смогли подтвердить этих данных.

Параллельно аллель С полиморфизма T102C исследовался в рамках риска развития острых экстрапирамидных нарушений при проведении антипсихотической терапии.

Исследование, проведённое на российской популяции, демонстрирует положительные результаты относительно ассоциации риска развития поздней дискинезии с носительством полиморфизма -1438G/A гена 5-HTR2A и полиморфизма Cys23Ser в HTR2C.

Так, было показано, что аллель G связан со снижением экспрессии рецепторов 5-HTR2A в некоторых участках головного мозга, и собственно, в базальных ганглиях, что является предиктором развития экстрапирамидных расстройств.

Тем не менее, необходимы дополнительные данные в пользу этой гипотезы. Также есть работы, отрицающие влияние данных полиморфизмов на развитие экстрапирамидных побочных эффектов. Полиморфизмы Cys23Ser и -697C/G гена 5-HTR2C, как сообщалось некоторыми авторами, связаны с развитием экстрапирамидных побочных реакций, другие исследователи ассоциацию не нашли.

Таким образом, дальнейшие исследований генов 5-HTR по-прежнему необходимы, чтобы оценить их роль в развитии экстрапирамидных расстройств, вызванных антипсихотиками.